肝微粒体是肝脏组织匀浆后，经差速离心法获得的内质网碎片。它并非天然细胞结构，而是研究药物代谢与毒理学的经典体外模型。其主要特性和功能如下：
一、基本特性
1.形态与来源：呈封闭的囊泡状，来源于肝细胞的光面内质网。肝脏光面内质网丰富，因此肝微粒体是研究代谢理想的材料。
2.酶系富集：富含I相代谢的关键酶，尤其是细胞色素P450酶系（CYP450s），此外还有UDP-葡萄糖醛酸转移酶等II相酶。
3.辅助因子依赖：其功能发挥需NADPH（还原型腺嘌呤二核苷酸磷酸）作为电子供体，以及分子氧参与。
4.制备简便：通过组织匀浆和逐步离心即可获得，活性保存性好，适用于高通量筛选。
二、主要功能
1.I相代谢反应：这是肝微粒体的核心功能。CYP450酶系催化药物、毒物及内源性物质（如激素、脂肪酸）发生氧化、还原和水解反应。例如，许多临床药物的初级代谢均在此完成，引入或暴露极性基团（如-OH），为后续II相反应做准备。
2.部分II相反应：微粒体膜上存在UDP-葡萄糖醛酸转移酶，可催化葡萄糖醛酸与底物结合，生成水溶性更强的代谢物，便于从胆汁或尿液排泄。
3.毒性活化与解毒：一方面，它使脂溶性毒物解毒；另一方面，某些前致癌物（如苯并芘）需经微粒体酶活化才产生致癌效应。因此肝微粒体常用于前致突变物的检测（如Ames试验的代谢活化系统）。
4.药物相互作用研究：通过比较两种药物对微粒体酶活性的抑制或诱导，可预测临床合用时的代谢性相互作用风险。
