三步法，排查除菌滤芯完整性不通过

无菌药品生产，通常有终端热灭菌方式或物理截留的方法去除液体或气体中的微生物。物理截留的方法通过进行除菌过滤，以达到无菌药品相关质量要求的过程。除菌滤芯完整性是无菌药品生产确认和放行的关键控制点之一。所以对于滤芯的使用后完整性检测更是生产过程中的操作之一，企业同样会进行滤芯的使用前完整性操作。

在药品生产中，除菌滤芯完整性测试是保障无菌安全的核心环节。如果除菌滤芯通不过完整性测试，有可能是损坏了，但还有其他可能导致失败的原因。

完整性检测方法：

1.泡点检测原理：

充分润湿的滤膜，需要足够大的气体压力克服表面张力，使液体被挤出微孔。该压力定义为泡点压力 “Bubble Point Pressure”。充分润湿的滤膜，泡点压力和膜孔径成反比；意味着越小的孔径，对应越高的泡点。泡点值不受滤膜面积影响；

将过滤器充分润湿，通入低于泡点压力的气体，在滤出端会有一个小的气体流量；流量产生的原因，在于气体透过滤膜发生“扩散”，滤膜面积越大，前进流值越大；

3.水侵入检测原理：

在低压下，疏水性过滤膜会阻止水的通过。在低于水突破（水被压通过）压力下，少量但是可以测量的水的流量会发生，即检测的是水的蒸发流量；

本文将详细介绍除菌滤芯完整性不通过排查方法：

系统检查：需要确认检测设备的连接，是否已进行校准，系统是否有泄漏，滤芯是否被正确安装，测试环境温度是否在要求范围。

参数检查：需要确认是否选择了正确的完整性检测方法，是否使用了正确的检测参数，是否使用了正确的润湿溶液和润湿程序。

按（图一）进行排查，在确认系统检查及参数检查无误之后，重新润湿滤芯并且重新进行完整性检测。

(图一）

第二步：                                                  

按（图一）进行排查后，完整性检测通过，则记录滤芯完整。如果失败，按（图二）进行排查，我们可以通过增加冲洗体积/时间、增加冲洗压力、增加背压的方式（润湿阶段1）来进一步润湿滤芯。

（图二）

第三步：                                                       

（图三）